厦大发现全新的鼻咽癌筛查和早诊标志物！
厦大研究团队发现的全新鼻咽癌标志物P85-Ab，相比现有双抗体筛查方案具有更高的灵敏度和特异性，可提高鼻咽癌的早诊率，为患者赢得宝贵的早期治疗时间。
近日，该研究成果以题为“Anti-Epstein-Barr Virus BNLF2b for Mass Screening of Nasopharyngeal Cancer”的研究论文在线发表于《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）。
鼻咽癌：近一半病例发生在我国
鼻咽癌是一种发生于鼻咽部的恶性肿瘤，在我国及东南亚的发病率最高。全球约一半的鼻咽癌发生在我国。
由于鼻咽癌早期症状不典型，约80%的患者确诊时已经是中晚期，需要联合放疗、化疗、免疫治疗等多种手段进行治疗，不但治疗周期长、费用高，而且副作用多、疗效差，生存时间短，生活质量低，疾病负担重。
早期鼻咽癌和中晚期鼻咽癌治疗方案和治疗效果有较大差异。
早期鼻咽癌患者无需化疗，五年生存率高达90%以上，且治疗周期短、副作用少、费用低，基本不影响正常的工作和生活。
因此，通过筛查进而早发现、早诊断、早治疗，是提高鼻咽癌患者预后、降低死亡率的关键。
鼻咽癌筛查：EB病毒感染标志物
研究发现，鼻咽癌与Epstein-Barr病毒（简称“EB病毒”）感染密切相关。在鼻咽癌流行区域，90%以上的鼻咽癌都能发现EB病毒的身影。
EB病毒属于人类疱疹病毒的一种，可通过唾液传播。
在中国，其感染率高达90%以上。
EB病毒抗体和DNA、miRNA等在鼻咽癌患者中明显升高。此前，一般通过EB病毒双抗体（EBNA1-IgA+VCA-IgA）或连续两次DNA检测等进行鼻咽癌筛查。
2011年，我国将基于EB病毒双抗体的鼻咽癌筛查方案纳入《癌症早诊早治项目技术方案》。
但是，通过双抗体方案检测为高危的人员不一定都是鼻咽癌患者，其最终确诊为鼻咽癌的比例仅4-5%，这导致了95%以上的高危人员需要进行不必要的鼻咽镜检查。
这不仅降低了筛查效率、增加了筛查成本，还给筛查阳性者及其家属造成严重的心理负担，时间长了，民众往往就失去了对筛查的信任，降低了参与筛查的积极性和依从性，最终导致双抗体筛查方案难以大规模推广。
因此，亟需发现新的鼻咽癌筛查标志物，提升筛查效能。
厦大团队发现全新标志物：让早筛更精确
在此背景下，厦门大学夏宁邵教授团队对鼻咽癌和健康对照者血清中针对EB病毒的抗体谱进行系统性研究，发现了一个全新的鼻咽癌血清学标志物：针对BNLF2b基因编码的假定蛋白的总抗体（简称“P85-Ab”），并与万泰生物合作建立了全球首个P85-Ab检测试剂。
2020~2021年，厦大团队与中山市人民医院季明芳教授团队合作，在中山市开展了约2.5万人的前瞻性队列研究，头对头比较了P85-Ab检测与传统的双抗体方案在鼻咽癌筛查中的效能。
共确诊47例鼻咽癌（约500人中就有一人为鼻咽癌），其中38例为I/II期。
与双抗体方案相比，P85-Ab检测的优势主要体现在两个方面：
1.对早期鼻咽癌的灵敏度更高。在全部鼻咽癌中，P85-Ab与双抗体方案的检出率分别为97.9%和72.3%，其主要差异在于对早期鼻咽癌的灵敏度。P85-Ab发现的I/II期鼻咽癌较双抗体方案多出10例（37 vs. 27），早诊率提高了22%（79% vs. 57%）。
2.特异性更高，阳性预测值是双抗体方案提高2倍以上（10.0% vs. 4.3%）。同时，在研究中也发现，P85-Ab与双抗体方案存在互补性。
在P85-Ab阳性的基础上，如果进一步检测双抗体，双抗体中高危或高危者再进行鼻咽镜检查，能够将鼻咽癌筛查的阳性预测值提高到29.6%-44.6%，即每做2-3个鼻咽镜即可确诊1例鼻咽癌。
可显著提升鼻咽癌筛查的效率，减少不必要的心理负担。
在不增加鼻咽镜检查数量的前提下，联合筛查的覆盖人员数量是原来的双抗体筛查方案可提高6-11倍。
P85-Ab作为一种全新的鼻咽癌标志物，其灵敏度、特异性和阳性预测值均更高，可显著提升鼻咽癌筛查的效能、成本效益和可接受度，有助于扩大鼻咽癌筛查的覆盖面，提升鼻咽癌早诊早治率，最终降低鼻咽癌的疾病负担。
厦门大学高级工程师李廷栋、毕业博士生郭小怡、工程师洪聪明和中山市人民医院主任技师李付贵、主治医师俞霞为文章的共同第一作者。厦门大学夏宁邵教授、葛胜祥教授和中山市人民医院季明芳教授为文章的共同通讯作者。该研究获得了国家重点研发计划、中央高校基本科研业务费、福建省科技重大专项、国家自然科学基金的项目支持以及科技部、教育部、国家卫健委、国家发改委、国家药监局、福建省政府、厦门市政府长期给予的平台支持。
（来源：国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心）
